Le professeur Toshitaka Sanabe et le professeur adjoint Ari Hashimoto de la Graduate School of Medicine de l'Université d'Hokkaido ont collaboré avec l'Université d'Osaka et l'Université de Tohoku pour transformer la voie intracellulaire de l'acide mévalonique dans l'invasion / les métastases du cancer du sein et la résistance au traitement. que la statine, un inhibiteur de la voie de l'acide mévalonique, était efficace dans le traitement du cancer du sein.
Les chercheurs ont déjà montré que la protéine Arf6 et son facteur de signalisation, AMAP1, sont fortement exprimés dans de nombreux cancers du sein de haut grade, favorisant l'infiltration et la métastase.Nous avons maintenant découvert que EPB41L5, une protéine trouvée à l'origine dans les cellules mésenchymateuses, est fortement exprimée dans le cancer du sein malin avancé, et que EPB41L5 est un partenaire de liaison pour AMAP1 et est essentiel pour la métastase d'infiltration. , Clarification qu'il s'agit d'un signal de type infiltration. voie qui apparaît dans le cancer de grade avancé.
La plupart des cancers du sein activent Arf6 par une expression aberrante des récepteurs du facteur de croissance, et nous avons en outre révélé que l'activité de la voie du mévalonate est essentielle pour cette activation d'Arf6, ainsi que des détails moléculaires.Cela a révélé comment les mutations du gène suppresseur de tumeur TP53 sont impliquées dans la progression de la malignité du cancer du sein, et que la voie hautement exprimée Arf6-AMAP1-EPB41L5 est à la base de la résistance aux médicaments ainsi que des métastases d'infiltration. ..
Les statines utilisées pour traiter l'hyperlipidémie sont des inhibiteurs de la voie de synthèse de l'acide mévalonique, mais les statines ont considérablement réduit les métastases invasives et la résistance aux médicaments dans le cancer du sein.Cependant, cela est limité aux cancers du sein qui expriment fortement Arf6, AMAP1 et EPB41L5.D'autre part, l'analyse de la base de données internationale sur le cancer du sein a également révélé qu'une expression élevée de la voie Arf6-AMAP1-EPB41L5 était fortement associée à une faible survie chez les patientes.
Il est expliqué que les résultats de cette recherche sont des découvertes qui contribueront grandement à l'amélioration des méthodes de traitement du cancer à l'avenir et, en raison de leur importance, elles ont été largement reprises par InFocus du magazine JCB.
