Le professeur Kaoru Sugazawa du Center for Advanced Fusion Research, Université de Kobe, a collaboré avec l'Institut Friedrich-Mischer de médecine biologique (Suisse) et d'autres pour expliquer comment l'ADN endommagé par les UV est réparé au niveau moléculaire. Je l'ai révélé pour la première fois dans.Les résultats de cette recherche sont publiés dans la revue scientifique britannique "Nature".
Les rayons ultraviolets sont l'une des causes des dommages à l'ADN.Lorsque l'ADN est endommagé par les rayons UV, il est important pour la réparation que le complexe protéique "CRL4ADDB2 ubiquitine ligase" trouve les dommages et s'y lie, provoquant un phénomène appelé ubiquitination.D'autre part, lorsque l'ADN n'a pas besoin d'être réparé, l'ubiquitination est supprimée par un autre complexe protéique appelé « signarosome COP9 (CSN) ».Cependant, il n'était pas clair comment le contrôle de l'ubiquitination, qui est important dans ce mécanisme de réparation, est effectué.
L'équipe de recherche a analysé la structure tridimensionnelle de l'ubiquitine ligase CRL4ADDB2 à l'aide d'un microscope cryoélectronique.Nous avons clarifié le mécanisme par lequel la protéine NEDD8, qui agit comme un « commutateur », se lie pour activer la protéine et initier la réparation de l'ADN.Il a également été précisé que lorsqu'aucune autre réparation n'est nécessaire, le CSN se lie à l'ubiquitine ligase CRL4ADDB2, provoquant des changements structurels et supprimant NEDD8, qui agit comme un commutateur.Ce mécanisme est important pour maintenir l'activité de réparation de l'ADN des cellules car l'ubiquitine ligase CRL4ADDB2 elle-même est dégradée par l'ubiquitination si elle n'est pas contrôlée.
"Le mécanisme de régulation clarifié au niveau moléculaire est cette fois universel", a déclaré l'équipe de recherche, dans le but de l'appliquer à la découverte de médicaments qui conduisent à la suppression du cancer de la peau, y compris la réparation de l'ADN, à l'avenir.
