Un groupe de recherche dirigé par le professeur Yasuaki Kabe et le professeur Makoto Suematsu (actuellement président de l'AMED) du département de chimie médicale, la faculté de médecine de l'université Keio est une protéine hémique liée à la membrane qui est fortement exprimée dans de nombreuses tumeurs malignes, y compris les cancers incurables. éclaircissant la structure d'un certain PGRMC1, il a annoncé qu'il était le premier au monde à clarifier le mécanisme par lequel les cellules cancéreuses activent la prolifération et le mécanisme par lequel la résistance aux médicaments anticancéreux est acquise.
Dans cette étude, nous avons effectué une analyse de la structure cristalline aux rayons X et clarifié la structure moléculaire détaillée de PGRMC1 pour la première fois au monde. PGRMC1 se coordonne avec l'hème d'une manière inhabituelle via les résidus de tyrosine dans la protéine, et a une structure polymère d'hème unique dans laquelle les hèmes faisant saillie à la surface de la protéine se chevauchent avec presque aucun résidu d'acide aminé dans la molécule.De plus, l'analyse biochimique a révélé qu'il existe sous forme de corps apo dans une structure monomère en l'absence d'hème, et lorsqu'il se lie à l'hème, il devient un dimère.Une telle structure de polymère d'hème est le premier mode trouvé chez les eucaryotes.Le CO, qui est une molécule de gaz dans le corps, augmente lorsque les cellules cancéreuses sont exposées à des médicaments anticancéreux, à la radiothérapie, à l'hypoxie, etc., mais lorsque ce CO se lie à l'hème sur PGRMC1, la polymérisation entre les hèmes se dissocie. fonction de PGR MC1 a disparu.
De plus, le PGRMC1 polymérisé s'associe au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) impliqué dans la croissance du cancer pour améliorer le signal de croissance du cancer, et s'associe également à l'enzyme métabolisant les médicaments cytochrome P450 pour lutter contre le cancer. l'activité dégradante des médicaments anticancéreux et favorise la résistance aux médicaments des cellules cancéreuses.
Selon cette étude, PGRMC1 est activé en polymérisant en réponse à la concentration d'hème dans les cellules cancéreuses, et fonctionne par transformation structurelle dynamique qui est impliquée dans la promotion de la croissance des cellules cancéreuses et l'acquisition d'une résistance aux médicaments anticancéreux. là.De plus, si un composé qui se lie à PGRMC1 et inhibe sa fonction est trouvé, cela peut conduire au développement de nouveaux médicaments anticancéreux.
