Le professeur Masanori Hatakeyama de l'École supérieure de médecine de l'Université de Tokyo et ses collègues ont découvert que la protéine phosphatase (SHP1) est une enzyme qui supprime l'activité cancérigène de la protéine CagA produite par Helicobacter pylori.De plus, nous avons constaté que l'expression de SHP1 était supprimée dans les cellules de l'estomac infectées par le virus d'Epstein-Barr (EB) et que l'activité cancérigène de la protéine Helicobacter pylori CagA était renforcée.Ce résultat est le premier au monde à clarifier le mécanisme par lequel les bactéries et les virus travaillent ensemble pour favoriser le développement du cancer chez l'homme.Cette recherche est une collaboration avec des chercheurs de la Graduate School of Medicine de l'Université de Chiba et de la Graduate School of Medicine de l'Université de Tokyo.
Helicobacter pylori augmenterait le risque de développer un cancer gastrique, et il a été rapporté que presque tous les H. pylori détectés au Japon sont des H. pylori CagA-positifs, qui produisent la protéine CagA.La CagA injectée dans les cellules gastriques par la bactérie Pyrroli est phosphorylée sur la tyrosine par des enzymes phosphorylantes (kinase de la famille Src et kinase Abl), puis se lie à l'enzyme déphosphorylant la tyrosine (phosphatase) SHP2 pour favoriser le développement du cancer gastrique. La déphosphorylation de CagA est importante pour supprimer la cancérisation, mais SHP2 n'a pas la capacité de déphosphoryler CagA.
Nous avons maintenant identifié SHP2, un frère de SHP1, comme une enzyme qui déphosphoryle la protéine CagA d'Helicobacter pylori. À la suite de la déphosphorylation de la tyrosine par SHP1, l'activité cancérigène de la protéine CagA a été neutralisée, suggérant que SHP1 est une molécule qui supprime le développement du cancer gastrique.D'autre part, l'infection par le virus EB des cellules cancéreuses est connue dans environ 10 % des cas de cancer gastrique, et à la suite de cette co-infection, le site appelé promoteur du gène SHP1 est fortement méthylé et, par conséquent, l'expression de SHP1 est supprimée.Il a été constaté que l'activité cancérigène de la protéine Helicobacter pylori CagA a été renforcée.C'est la première fois au monde à élucider le lien entre les bactéries cancérigènes et les virus cancérigènes dans le développement du cancer humain.
