Un groupe de recherche dirigé par le professeur Naoto Ito de l'Université de Gifu, en collaboration avec l'Université d'Hokkaido, a révélé un nouveau rôle pour la région C-terminale de la protéine L du virus de la rage. On espère que cela servira de tremplin au développement d’un médicament contre la rage, qui n’existe pas encore.
La rage est une maladie zoonotique virale contre laquelle il existe un vaccin efficace, mais aucun traitement établi. On estime que 5.9 XNUMX personnes meurent chaque année dans les pays en développement et ailleurs. La protéine L, une enzyme ARN polymérase du virus de la rage, fonctionne en se liant à la protéine P virale pour former le complexe LP ; par conséquent, l'inhibition de cette liaison pourrait être une stratégie pour développer des médicaments thérapeutiques. Récemment, la structure tridimensionnelle du complexe LP a également été déterminée.
Cependant, alors que la région C-terminale de la protéine L forme une interface de liaison avec la protéine P, le rôle des parties qui ne forment pas d’interface de liaison était inconnu. Cette fois, le groupe de recherche s’est concentré sur la séquence NPYNE de la protéine L. Le professeur Ito et son groupe avaient précédemment rapporté la capacité de liaison de la protéine P et son importance pour la fonction de l'ARN polymérase.
À la suite de la recherche, il a été découvert que la séquence NPYNE dans la structure tridimensionnelle du complexe LP est située dans une partie de la région C-terminale, loin de la surface de liaison avec la protéine P, et que la partie qui n'est pas la surface de liaison est également fonctionnellement importante. De plus, le résidu d'asparagine en position 1932 (le deuxième N) s'est avéré important pour la fonction de l'ARN polymérase, le résidu d'acide glutamique (E) en position 2 pour la capacité de liaison à la protéine P et le résidu d'asparagine en position 1933 (le premier N de la séquence NPYNE) pour les deux fonctions.
Dans cette étude, il a été révélé que la région C-terminale, qui n'est pas l'interface de liaison avec la protéine P, est importante pour la capacité de liaison de la protéine P, la fonction enzymatique de synthèse de l'ARN et la stabilité de la protéine L. On espère que cela fournira des informations de base pour le développement d’un médicament contre la rage.
Informations papier :【Journal of Virology】Dissection fonctionnelle du domaine C-terminal de la protéine L de l'ARN polymérase du virus de la rage
