L'acidose lactique, qui est causée par une augmentation du taux d'acide lactique dans le sang due à des états de choc sévères tels que l'insuffisance cardiaque et la septicémie, et le sang devient extrêmement acide, a un taux de létalité élevé d'environ 2 %, et des mesures immédiates sont nécessaires. ..Cette fois, le groupe de Yoji Minamishima, un conférencier spécialement nommé à la faculté de médecine de l'Université Keio, Tomohiro Suhara (un cours de doctorat à la Graduate School of Medicine, la même université), Takako Hishiki, un conférencier à temps plein, et Masataka Kasahara , professeur au Tokyo Dental College, rejoindra Prolin Mizu.Nous avons découvert le mécanisme par lequel le taux sanguin d'acide lactique diminue en raison de l'inactivation de l'oxydase PHDXNUMX.La recherche devrait conduire au développement de nouveaux traitements pour l'acidose lactique.
PHD2 fonctionne comme un « capteur de concentration d'oxygène intracellulaire » qui active et désactive la réponse hypoxique (réponse cellulaire lorsqu'il y a peu d'oxygène disponible), et lorsque PHD2 est inactivé, la réponse hypoxique se produit.Traditionnellement, il a été dit que les cellules libèrent de l'acide lactique dans le sang lorsque la réponse hypoxique est activée.Cependant, cette étude prouve un nouveau fait qui renverse la perception précédente selon laquelle la réponse hypoxique dans les hépatocytes active l'absorption de lactate plutôt que d'améliorer la libération de lactate.L'étude a révélé que les souris avec le gène PHD2 perturbé dans le foie avaient des taux de lactate sanguin plus bas, une survie considérablement améliorée lorsque le lactate était administré par voie intrapéritonéale, et PHD2 chez les souris septiques. Il a été confirmé que l'administration orale de l'inhibiteur augmente le taux de survie.
Les résultats de cette recherche devraient conduire au développement d'un tout nouveau traitement de l'acidose lactique qui cible la réponse hypoxique médiée par PHD2 dans le foie, et ainsi à l'amélioration des résultats du traitement des maladies infectieuses graves telles que la septicémie.
La recherche a été menée en collaboration avec la Keio University School of Medicine, le Howard Hughes Medical Institute aux États-Unis et le Harvard University School of Medicine Dana-Farber Cancer Research Institute dans le cadre du JST Strategic Creative Research Promotion Project.Les résultats de cette recherche ont été publiés dans la version bulletin en ligne de la revue scientifique américaine "Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)" le 2015 août 8 (heure de l'Est).
